Perampanel
- 上市年份：2012
（因為 ILAE 和 AACE guideline 都還沒更新所以都還沒有它的角色） - 適應症：
- 年齡限制：12 歲以上之成人或青少年
- 局部癲癇發作合併或未合併續發型全身發作之輔助治療 (focal onset seizure; adjunct)
- 原發型全身性強直陣攣癲癇發作併有原發性全身發作之輔助治療 (primary generalized tonic-clonic seizure; adjunct)
- 藥理機轉：perampanel 為一選擇性、非競爭性之 ionotropic α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) glutamate receptor 抑制劑，可降低興奮性突觸反應，達到抗癲癇活性。
- 藥物動力學：
- 吸收：快速且充分吸收，食物只會延長 Tmax，不大會影響 AUC
- 分布：~95%，主要黏在 albumin 和 α1-acid glycoprotein 上。
- 代謝：
- 主要由肝臟酵素代謝：CYP3A4 (major), 1A2 (minor), 2B6 (minor)
- Half-life elimination: ~105 hr
- 排泄：糞便 (48%)；尿液 (22%)
- 劑量調整：
- Renal impairment:
- CLCr > 50 mL/min: 甭調
- CLCr 30 - 49 mL/min: 小心調整劑量
- CLCr < 30 ml/min or dialysis: 沒有 study data，不建議使用
- Hepatic impairment:
- Child-Pugh A: 起始劑量 2 mg，每 2 週可上調 2 mg，極量 6 mg hs
- Child-Pugh B: 起始劑量 2 mg，每 2 週可上調 2 mg，極量 4 mg hs
- Child-Pugh C: 沒有 study data，不建議使用
夢裡面這位皮卡丘同時使用了 carbamazepine, levetiracetam, lamotrigine 和 lorazepam inj 這四種 AED。
▋ 請問 perampanel 的建議劑量要怎麼抓呢？Perampanel 與 lamotrigine 很像，都是需要看當下併用的 AED 是否有影響到自己的代謝路徑，來決定自己的起始劑量及 titration interval ，完全就是個看別人臉色的孩子！可喜的是，與 lamotrigine 相較，phase II 的葡萄糖醛酸化 (glucuronidation, UGT) 共軛代謝對於 perampanel 的生物轉換路徑上影響不大。
因此我們只要記得：當 perampanel 併用 carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin (and fosphenytoin) 這 3 - 4 個主要的 enzyme-inducing AED 時，起始劑量需要從 2 mg 提高到 4 mg hs 即可。
因此夢裡面這位正在使用 carbamazepine 的皮卡丘，因為有 enzyme-inducing AED 併用的狀況下，perampanel 應該從 4 mg hs 開始投予，並觀察神經學症狀予以每週調升 2 mg，直到到達極量 12 mg/day 或無法耐受。
- Severity: major
- Documentation: fair
- Onset: unspecified
- Management:
- The initial perampanel dose should be increased to 4 mg hs.
- Monitor for clinical response & tolerability when enzyme-inducing AEDs are initiated or discontinued.
不要問我為什麼 perampanel 的錠劑顏色要弄的這麼花...
因為 Eisai 公司的確是推出了 2 - 12 mg，共 6 種不同劑量、不同顏色的錠劑...
