2017年6月14日 星期三

Perampanel 起始劑量該怎麼給

最近夢到某巴拿馬團隊遇到了一位同時上了四種癲癇藥 (antiepileptic drug; AED) 都壓不下來的皮卡丘,在沒有其他有效的選擇下,他們幫他申請了一個不同機轉的 AED ⎯ perampanel (癲控達,Fycompa FC tab)。

Perampanel
  • 上市年份:2012
    (因為 ILAE 和 AACE guideline 都還沒更新所以都還沒有它的角色)
  • 適應症:
    • 年齡限制:12 歲以上之成人或青少年
    • 局部癲癇發作合併或未合併續發型全身發作之輔助治療 (focal onset seizure; adjunct)
    • 原發型全身性強直陣攣癲癇發作併有原發性全身發作之輔助治療 (primary generalized tonic-clonic seizure; adjunct)
  • 藥理機轉:perampanel 為一選擇性、非競爭性之 ionotropic α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) glutamate receptor 抑制劑,可降低興奮性突觸反應,達到抗癲癇活性。
  • 藥物動力學:
    • 吸收:快速且充分吸收,食物只會延長 Tmax,不大會影響 AUC
    • 分布:~95%,主要黏在 albumin 和 α1-acid glycoprotein 上。
    • 代謝:
      • 主要由肝臟酵素代謝:CYP3A4 (major), 1A2 (minor), 2B6 (minor)
      • Half-life elimination: ~105 hr
    • 排泄:糞便 (48%);尿液 (22%)
  • 劑量調整:
    • Renal impairment:
      • CLCr > 50 mL/min: 甭調
      • CLCr 30 - 49 mL/min: 小心調整劑量
      • CLCr < 30 ml/min or dialysis: 沒有 study data,不建議使用
    • Hepatic impairment:
      • Child-Pugh A: 起始劑量 2 mg,每 2 週可上調 2 mg,極量 6 mg hs
      • Child-Pugh B: 起始劑量 2 mg,每 2 週可上調 2 mg,極量 4 mg hs
      • Child-Pugh C: 沒有 study data,不建議使用


夢裡面這位皮卡丘同時使用了 carbamazepine, levetiracetam, lamotrigine 和 lorazepam inj 這四種 AED。

▋ 請問 perampanel 的建議劑量要怎麼抓呢?
Perampanel 與 lamotrigine 很像,都是需要看當下併用的 AED 是否有影響到自己的代謝路徑,來決定自己的起始劑量及 titration interval ,完全就是個看別人臉色的孩子!
可喜的是,與 lamotrigine 相較,phase II 的葡萄糖醛酸化 (glucuronidation, UGT) 共軛代謝對於 perampanel 的生物轉換路徑上影響不大。

因此我們只要記得:當 perampanel 併用 carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin (and fosphenytoin) 這 3 - 4 個主要的 enzyme-inducing AED 時,起始劑量需要從 2 mg 提高到 4 mg hs 即可。

因此夢裡面這位正在使用 carbamazepine 的皮卡丘,因為有 enzyme-inducing AED 併用的狀況下,perampanel 應該從 4 mg hs 開始投予,並觀察神經學症狀予以每週調升 2 mg,直到到達極量 12 mg/day 或無法耐受。

Micromedex Drug Interaction: perampanel vs. carbamazepine
  • Severity: major
  • Documentation: fair
  • Onset: unspecified
  • Management: 
    • The initial perampanel dose should be increased to 4 mg hs.
    • Monitor for clinical response & tolerability when enzyme-inducing AEDs are initiated or discontinued.


不要問我為什麼 perampanel 的錠劑顏色要弄的這麼花... 

因為 Eisai 公司的確是推出了 2 - 12 mg,共 6 種不同劑量、不同顏色的錠劑...

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