超級壞的超級細菌們 (The Super-Bad Bugs - ESKAPE)

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【請容許在下抒發一些心情】

　　最近，我作出了一個人生決定，真的很捨不得大家..

　　很抱歉，這次這個決定雖然醞釀許久，但是因為我不知道怎麼開口，也怕我最知心的朋友們難過，所以到最後關頭才告訴你們這個決定，對於我的隱瞞，我很抱歉，對不起...

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今天想跟大家分享一些關於高階抗藥性菌種的心得。

　　相信朋友們如果有在醫院工作過，可能都有碰過一些很難纏的菌種，從常見的 MRSA, 綠膿桿菌 (Pseudomonas aeruginosa)，乃至鮑氏不動桿菌 (Acinetobacter baumannii, 常被簡稱為 AB 菌) 等，都是很難打的臭蟲。

　　美國感染醫學會 (Infectious Diseases Society of America, IDSA) 在今年年初刊載一篇對高階抗藥性菌屬的 review-article [1]，文中雖然大部分的篇幅是在描述葛蘭氏陰性桿菌 (Gram-Negative Bacilli, GNB)，但也特別提到了那令人聞之色變、望之撤退 (escape) 的 6 隻超級大魔王（ESKAPE pathogens）：

Gram-Positive Coccus (GPC)

E - Enterococcus sp. 腸球菌 - vancomycin-resist. Enterococcus (VRE)
S - Staphylococcus aureus 金黃色葡萄球菌 - MRSA, VRSA

Gram-Negative Bacilli (GNB)

K - Klebsiella pneumoniae - resist. to carbapenem, FQ, ceph, etc
A - Acinetobacter baumannii - MDR-AB, XDR-AB, PDR-AB
P - Pseudomonas aeruginosa - MDR-PA
E - Enterobacter species - resist. to carbapenem, FQ, ceph, etc


　　回首過去 15 年，每五年拿到新藥核准的藥物分別有 7 (1998 - 2002)、5 (2003 - 2007)、2 (2008 - 2012) 個新藥 [2]；而自 1970 年代 trimethoprim (TMP) 這個獨特作用機轉的藥物問世迄今，卻只上市了兩個不同與以往作用機轉的藥物：oxazolidinones (linezolid), lipopeptides (daptomycin)，30 餘年的研發遲滯期，顯示著我們面臨著細菌因抗生素的泛用與濫用，致使其不斷進化而更加厲害，然而我們手邊武器卻越來越使不上力的危機。
　
　　賠本生意無人做，各大藥廠當然也不是佛心來的，在這抗生素這個上市困境之下，自然相對的裁減投注成本與研發部門。然而，面對敵人越來越凶殘，武器卻日漸失效的狀況下，IDSA, US NIH, FDA, WHO 等單位當然不能坐視不管，因此也協定了部分放寬抗生素新藥上市之試驗條件，希望鼓勵藥廠投注研發於這宛若命懸一線的黃昏戰場。
　
　　US FDA 在 2009 與 2010 年分別核准 telavancin 與 ceftaroline forsamil 上市，尤其後者是能抗 MRSA 的第 5 代 cephalosporin，更是眾所期待的超級武器；然而，台灣在健保局狂砍藥價砍的刀刀見骨的政策下，我們享受了相較鄰近國家便宜的藥費，卻也讓各個藥廠的新藥不願意及早挺進台灣市場，雖然現今大多感染症的治療選項上，除了新藥之外可能還有其他替代治療方案，但若到了生死存亡之刻，或許這些終極武器會是台灣人盼不到的曙光...

Reference

1. Clin Infect Dis. 2013 Jun;56(12):1685-94.
2. Clin Infect Dis. 2011 May;52 Suppl 5:S397-428.