Ribavirin 用於治療 HCV 患者的建議極量 (The Maximal Dosing of Ribavirin in HCV Therapy)

今天交車交到一半，被門診潔西卡艾巴辣媽問道：「體重 113 kg 的 HCV 患者，ribavirin 吃到 1,600 mg/day 會不會太多啊？」
　　

我們都知道，許多資訊都指出 (明明就是只看 MicroMedex 沒去找 PubMed 嘛~)，ribavirin (RBV) 根據治療的適應症不同、有無搭配 interferon、或是治療不同基因型的 HCV，劑量都不大一樣。然而，RBV 可以使用傳統的 fixed dose (800 mg/day)，也可以使用 weight-based dose (800 - 1,400 mg/day)。

根據 weight-based dose 計算，對於體重 113 kg，HCV genotype 1 & 4，與 Peg-interferon alpha-2a 的患者，RBV 的建議劑量是可以吃到 1,400 mg/day 的 [MicroMedex & DynaMed]。　　

我們都知道（就是懶的找 reference 的意思），BMI 為肥胖的 HCV 患者，使用 interferon 與 ribavirin 的效果可能會降低，如 Fig 2, 3 & 5 [1, 2] (我還是有找 reference 啦)。

也有研究指出，相較於 fixed dose 而言，使用 weight-based dose 作為 RBV 的參照劑量，能提供較好的治療效果，且並不會顯著提高副作用的發生率 [3]（也有研究顯示 weight-based dose  RBV 的確有較好的治療效果，但也有較高的機率發生貧血 (anemia) 副作用 [4]）。

兇殘的 High-dose RBV plus Peginterferon alfa-2a

根據一篇針對了體重 85 kg 以上，本身病毒量較高 (HCV RNA titer ≥ 400,000 IU/mL.)  的患者，進行 induction 或不 induction peginterferon (Peg-IFN) alpha-2a (這句也太饒舌...)，合併 standard dose RBV 或 high dose RBV 的 double-blind randomized trial [5]：

• Group A: Peg-IFN alpha-2a 180 ug/wk + RBV 1,200 mg/day for 48 wk
• Group B: Peg-IFN alpha-2a 180 ug/wk + RBV 1,400 - 1,600 mg/day for 48 wk
• Group C: Peg-IFN alpha-2a 360 ug/wk + RBV 1,200 mg/day for 12 wk
  　　　　follow by Peg-IFN alpha-2a 180 ug/wk + RBV 1,200 mg/day for 36 wk
• Group D: Peg-IFN alpha-2a 360 ug/wk + RBV 1,400 - 1,600 mg/day for 12 wk
  　　　　follow by Peg-IFN alpha-2a 180 ug/wk + RBV 1,400 - 1,600 mg/day for 36 wk

研究結果顯示：

1. 各組之間在療效上沒有顯著差異 (Sustained virologic response rates (SVR) in groups A, B, C, & D were 38%, 43%, 44%, & 41%, respectively; no significant differences)
2. 有沒有 Peg-IFN induction，並不會顯著影響療效 (A + B vs C + D: OR, 1.08; 95%CI, 0.83-1.39; P = 0.584)
3. 併用 Standard dose 或是 high dose RBV，並不會顯著影響療效 (A + C vs B + D: OR, 1.00; 95% CI, 0.79-1.28; P = 0.974)。

　　　
--------- 結論 Q & A ------------

Q. 在目前以 weight-based dosing 的建議劑量下，對於體重多重的患者可以使用 Ribavirin 1,400 mg/day 呢？

• 根據研究，目前在體重 105 - 125 kg 的 HCV 患者，RBV weight-based dosing 的建議劑量為 1,400 mg (Jacobson IM, Brown RS Jr, et al. 2007.) [4]。

   　　

Q. 那有沒有更兇殘的 high dose ribavirin 的用法呢 (1,600 mg/day)？

• 有，但就現有資料顯示，high dose ribavirin 的療效並不一定比較卓越 (Reddy KR, Shiffman ML, et al, 2010.) [5]。

小編認為，若是臨床醫師評估患者狀況後，認為該名體重較重的患者，臨床上仍有使用 high dose ribavirin (1,600 mg/day) 的必要時，藥師在向處方醫師確認之後，仍是可以核發給藥的，但還是需要謹慎監測患者的病況與相關副作用。　　　　　　　　

　

Reference

1. PLoS One. 2012;7(5):e37521.
2. Hepatology. 2006 Jun;43(6):1177-86.
3. Hepatology. 2007 Oct;46(4):982-90.
4. Hepatology. 2007 Oct;46(4):971-81.
5. Gastroenterology. 2010 Dec;139(6):1972-83.