2016年5月16日 星期一

Ribavirin 用於治療 HCV 患者的建議極量 (The Maximal Dosing of Ribavirin in HCV Therapy)

今天交車交到一半,被門診潔西卡艾巴辣媽問道:「體重 113 kg 的 HCV 患者,ribavirin 吃到 1,600 mg/day 會不會太多啊?」
  

我們都知道,許多資訊都指出 (明明就是只看 MicroMedex 沒去找 PubMed 嘛~),ribavirin (RBV) 根據治療的適應症不同、有無搭配 interferon、或是治療不同基因型的 HCV,劑量都不大一樣。然而,RBV 可以使用傳統的 fixed dose (800 mg/day),也可以使用 weight-based dose (800 - 1,400 mg/day)

根據 weight-based dose 計算對於體重 113 kgHCV genotype 1 & 4與 Peg-interferon alpha-2a 的患者RBV 的建議劑量是可以吃到 1,400 mg/day 的 [MicroMedex & DynaMed]  







我們都知道(就是懶的找 reference 的意思),BMI 為肥胖的 HCV 患者,使用 interferon 與 ribavirin 的效果可能會降低,如 Fig 2, 3 & 5 [1, 2] (我還是有找 reference 啦)



也有研究指出相較於 fixed dose 而言使用 weight-based dose 作為 RBV 的參照劑量能提供較好的治療效果且並不會顯著提高副作用的發生率 [3]也有研究顯示 weight-based dose  RBV 的確有較好的治療效果但也有較高的機率發生貧血 (anemia) 副作用 [4]


兇殘的 High-dose RBV plus Peginterferon alfa-2a

根據一篇針對了體重 85 kg 以上本身病毒量較高 (HCV RNA titer ≥ 400,000 IU/mL.)  的患者進行 induction 或不 induction peginterferon (Peg-IFN) alpha-2a (這句也太饒舌...)合併 standard dose RBV 或 high dose RBV 的 double-blind randomized trial [5]

  • Group A: Peg-IFN alpha-2a 180 ug/wk + RBV 1,200 mg/day for 48 wk
  • Group B: Peg-IFN alpha-2a 180 ug/wk + RBV 1,400 - 1,600 mg/day for 48 wk
  • Group C: Peg-IFN alpha-2a 360 ug/wk + RBV 1,200 mg/day for 12 wk
        follow by Peg-IFN alpha-2a 180 ug/wk + RBV 1,200 mg/day for 36 wk
  • Group D: Peg-IFN alpha-2a 360 ug/wk + RBV 1,400 - 1,600 mg/day for 12 wk
        follow by Peg-IFN alpha-2a 180 ug/wk + RBV 1,400 - 1,600 mg/day for 36 wk

研究結果顯示:
  1. 各組之間在療效上沒有顯著差異 (Sustained virologic response rates (SVR) in groups A, B, C, & D were 38%, 43%, 44%, & 41%, respectively; no significant differences)
  2. 有沒有 Peg-IFN induction,並不會顯著影響療效 (A + B vs C + D: OR, 1.08; 95%CI, 0.83-1.39; P = 0.584)
  3. 併用 Standard dose 或是 high dose RBV並不會顯著影響療效 (A + C vs B + D: OR, 1.00; 95% CI, 0.79-1.28; P = 0.974)


   
--------- 結論 Q & A ------------

Q. 在目前以 weight-based dosing 的建議劑量下對於體重多重的患者可以使用 Ribavirin 1,400 mg/day 呢

  • 根據研究,目前在體重 105 - 125 kg 的 HCV 患者,RBV weight-based dosing 的建議劑量為 1,400 mg (Jacobson IM, Brown RS Jr, et al. 2007.) [4]。
     

Q. 那有沒有更兇殘的 high dose ribavirin 用法呢 (1,600 mg/day)

  • 有,但就現有資料顯示,high dose ribavirin 的療效並不一定比較卓越 (Reddy KR, Shiffman ML, et al, 2010.) [5]。

小編認為,若是臨床醫師評估患者狀況後,認為該名體重較重的患者,臨床上仍有使用 high dose ribavirin (1,600 mg/day) 的必要時,藥師在向處方醫師確認之後,仍是可以核發給藥的,但還是需要謹慎監測患者的病況與相關副作用。        

 

Reference

  1. PLoS One. 2012;7(5):e37521.
  2. Hepatology. 2006 Jun;43(6):1177-86.
  3. Hepatology. 2007 Oct;46(4):982-90.
  4. Hepatology. 2007 Oct;46(4):971-81.
  5. Gastroenterology. 2010 Dec;139(6):1972-83.

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