前陣子病房住了很多很胖很胖的病人，其中有一床還蠻有趣的：
- 33 歲男性，身高 172 cm，體重 130 kg，Scr 1.13 mg/dL，BMI, 43.9 kg/m^2
- 過敏史： vancomycin (院外紀錄), teicoplanin (院外紀錄)
- 足部蜂窩性組織炎 (cellulitis)
是的，這位先生的 BMI 破 40，獲得 Class III Obesity 的認證成就！
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一開始我們以 oxacillin 2 gm IVD Q4H 作為經驗性治療，但在施打三劑之後，傷口與膿液培養顯示為 MRSA，抽血報告顯示 WBC count 與 c-reactive protein (CRP) 持續攀升，便開始考慮將抗生素換為 tigecycline (Tygacil)。
主治醫師：「藥師藥師，tigecycline 用在體重超胖的病人，劑量要不要 double 啊？」
Tigecycline Drug Information from Micromedex
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| 治療皮膚軟組織感染：100 mg iv stat, followed by 50 mg iv q12h |
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| 腎爆了 人老了都不用調~ 只有肝爆了才要調~ 胖? 沒講咧~ |
在 PubMed 上輸入 "tigecycline" AND "obesity" 之後，我們發現這篇研究有機會回答這個問題：
- 研究收納 class III - severe obesity (N=8) 與正常體重區間 (NW, N=3) 的受試者。
- 受試者接受單一一劑 tigecycline 100 mg IV for 30 min。
- 量測血漿 (serum; 0 - 96 hr) 與尿液 (urine, 0 - 48 hr) 的 tigecycline 濃度，並分析 AUC0-∞, AUC0-∞ : MIC 等參數。
重點結果
- Class III obesity 受試者：平均年齡 42 y/o, 121 kg, BMI, 43.8 kg/m^2
- 兩組接受單一劑量 tigecycline 後，血中濃度相似，無顯著差異 (obesity: 15.8% vs. NW: 13.4%)。
- AUC0-∞ 兩組間亦無顯著差異 (obesity: 8.19 mg*h/L vs. NW: 7.50 mg*h/L)。
- Tigecycline 的整體廓清率 (clearance) 與真實體重 (total body weight) 並無相關性。
- 研究團隊用了不同的藥物動力學模式去分析、外推兩組在不同擬似腔室下的濃度與分布，並未發現有其他顯著差異。
- 研究發現，肥胖者的 cumulative fraction of response (CFR; AUC0-∞ : MIC target attainment) 顯示，tigecycline 對於部分格蘭氏陰性桿菌 (Gram negative bacilli; GNB - A. Baumannii, E. cloacae, K. pneumoniae) 的預期臨床效果較弱 (CFR < 90%)，但是對 E. coli 與 S. aureus 的預期臨床效果依舊很殺 (CFR ≥ 95%)。但我認為這個不一定具有臨床意義啦...
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| CFR with the current tigecycline dosing approach would be < 90% based on EUCAST wild-type MIC distributions of A. baumannii, E. cloacae & K. pneumoniae. In contrast, the CFR would be ≥95% with the current tigecycline dosing regimen based on wild-type MIC distributions of E. coli & S. aureus. |
臨床應用
以這篇人數很少，但卻是目前唯一的 PK 研究可知：
- 對這位患有 MRSA 導致蜂窩性組織炎的 class III obesity 患者而言，tigecycline 應是可以使用正常建議劑量治療，無須 double dose。
- 但若患者細菌培養的結果是 A. Baumannii, E. cloacae or K. pneumoniae 時，且患者對於 tigecycline 正常建議劑量下仍無改善時，或許可以考慮再將劑量調升，而這部分的實證，則有賴於日後其他的臨床試驗來解答。
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