2013年10月26日 星期六

Amiodarone - 視毒性 (Optic Adverse Effect)

Amiodarone vs. Cat's Whiskers Eyes
原文連結:Facebook


《 Introduction 》

  Amiodarone (A-mee-OH-da-rone) 為 iodinated benzofuran 衍生物,於 1961 年問世,並自 1970 起,開始被廣泛用於治療心律不整,一般建議之血中濃度為 0.5 – 2.5 mg/L。在 Vaughan Williams 對心律不整藥物的四大分類中,amiodarone 雖因其藥理作用為 potassium channel blocker 而被歸屬於 class III antiarrhythmic agent,但本品亦具有快速鈉離子阻斷 (Na+ channel blockade, class I)、抗交感 (antisympathetic, class II),以及負向心收縮 (negative inotropic, class IV) 等作用,故常被戲稱為「作用很髒」的抗心律不整藥物。


《 Amiodarone – Indications  

FDA 核准適應症
  • Ventricular arrhythmia, Life-threatening; treatment & prophylaxis

FDA 非核准適應症

  • Advanced cardiac life support
  • Adverse reaction to drug – ventricular arrhythmia
  • Angina and/or Myocardial infarction (MI)
  • Atrial fibrillation (AF); prophylaxis – operation on heart
  • Fetal tachycardia
  • Heart failure (HF)
  • Supraventricular arrhythmia
  • Tachyarrhythmia, postoperative


《 High Alerts Medication of Amiodarone 


  Amiodarone 雖然已被廣泛使用許久,但因其副作用與毒性等安全性問題,故臨床人員於使用時應格外謹慎。如美國 Institute for Safe Medication Practices (ISMP) 便將 amiodarone 公告為高警訊藥品。另一方面,由美國老人醫學會 (American Geriatric Society, AGS) 制定的 Beers Criteria 也建議,年長者應避免使用 class Ia, Ic 與 class III 之抗心律不整藥物作為心房纖維顫動的第一線治療選擇,並特別提到 amiodarone 造成的許多毒性,故於使用上可能會有較大的風險 (Quality of evidence: High; Strength of recommendation: Strong) [1]

  Amiodarone 的副作用並不少,常見的有:心搏過慢、低血壓、光敏感皮疹、肝功能異常,其中,
甲狀腺機能異常肺部病變視毒性是 amiodarone 較特別的藥物不良反應。




《 Amiodarone – Ocular Adverse Effects 

  Amiodarone 引起的視毒性主要是以角膜併發症 (corneal complications)視神經病變 (optic neuropathy) 為主。據統計,amiodarone 引起之視覺改變 (visual changes) 的盛行率約為 4 – 9%,並可能發生於治療期間的任何時期。

  Amiodarone 造成之角膜微沉積 (corneal microdeposits) 的機轉為淚腺 (lacrimal gland) 所分泌出的 amiodarone 堆積於角膜表面上,導致眼球外觀呈現貓鬚狀 (cat’s whiskers)(Fig. 1),而產生畏光 (photophobia)、複視 (blurred vision),甚至是夜間幻視等視力損傷 [2]Amiodarone 造成之角膜微沉積一般認為是具有劑量相關性 (dose-dependent),並可能於停藥或於調降劑量 7 個月後逐漸恢復 [3, 4]。

  Amiodarone 引起之
視神經炎 (amiodarone-induced optic neuropathy, AION) 則較為罕見 (1.79%) [5]。曾有研究指出,當使用 amiodarone 達 8 年者,其發生 AION 的比率為 1.3%,而當使用達 10 年則略微提升為 1.76%,但整體來說與治療累積時間並無太大相關性 [2]。AION 之詳細致病機轉目前仍屬未知,而其發病時間並不一定,發作時通常是侵犯雙側視神經為主,但也可能僅侵犯單側視神經。與 amiodarone 造成之角膜微沉積不同,若病患發生 AION,即應考慮調降 amiodarone 之藥量,甚至停藥;一般而言,停藥後約需數個月才能使視力逐漸恢復正常,但若持續使用 amiodarone 而累積持續性的視神經損傷,便可能造成病患永久性失明 (permanent blindness) [6]


Fig 1. The “Cat's whiskers eyes”,  amiodarone-induced corneal deposits.
Adapted from 
Surv Ophthalmol. 1998 Jan-Feb;42(4):360-6.  

  使用 amiodarone 的病患,應於接受治療前 (baseline) 接受眼科檢查,並於開始治療後第 6 個月複檢爾後每年追蹤一次。但若病人同時並服 digoxin 這類可能導致永久性視力改變之藥物,則建議每 6 個月檢查一次 [6]

  由於 amiodarone 在治療心律不整方面具有獨特的角色,因此當病人因眼科副作用而需調整劑量時,應照會心臟科與眼科醫師協同評估。


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