T2DM 患者之 BMI 與死亡率 (The "J-Shaped" of Body-Mass Index & Mortality in T2DM)

- Frozen, 2013 -

古諺有云：過猶不及

　　近年來我們在許多疾病的治療上，發現治療目標訂太低或太高都不好的 J-curve or J-shaped。

• J-curve revisited: An analysis of blood pressure and cardiovascular events in the Treating to New Targets (TNT) Trial. [1]
• U-shaped association of sleep duration with metabolic syndrome and insulin resistance in patients with type 2 diabetes: The Fukuoka Diabetes Registry. [2]
• Effect of Intensive Compared With Standard Glycemia Treatment Strategies on Mortality by Baseline Subgroup Characteristics [3]

而這週，NEJM 登載了一篇關於 T2DM 患者其 BMI 與死亡率的相關性探討：Body-mass index and mortality among adults with incident type 2 diabetes. [4]

這是個由 Nurses' Health Study (NHS) 與 Health Professionals Follow-up Study (HPFS) 兩個世代研究構成的 study。NHS 是 121,700 位女性 cohort，HPFS 則是由 51,529 位男性組成。

研究設計 (Study Design)

所納入的 11,427 位 T2DM 患者（NHS: 8970 vs. HPFS: 2457），本身皆無 cardiovascular disease (CVD) 或癌症病史，而於 35 歲前罹患 DM 的病人也被排除 (probably T1DM)，因此可以說是相當單純的族群。

研究將受試者依其 BMI 分為以下幾組
(1) 18.5 - 22.4
(2) 22.5 - 24.9 （作為基準比較組 Reference group）
(3) 25.0 - 27.4
(4) 27.5 - 29.9
(5) 30.0 - 34.9
(6) ≥ 35.0

死亡條件為 CVD (ICD-8: 390 - 459 & 795), cancer (ICD-8: 140 - 207) 或其他死因。 

主要研究結果 (Major Results)

Baseline 

• BMI 最低者 (18.5 - 22.4)，其抽煙者的盛行率最高

All-Cause Mortality

• 11,427 位成員中有 3083 例死亡，平均死亡年齡為  ♂ -   78.7 ± 8.7   vs. ♀ 74.6 ± 7.8 (y/o)
• BMI 與死亡率呈現 J-shaped 的現象：女性族群呈現顯著非線性相關 (p<0.0001)，男性則否
• 相較於 Reference 組 (BMI: 22.5 - 24.9)，BMI 最輕者 (18.5 - 22.4) 之死亡率顯著較高 (HR, 1.29; 95%CI, 1.05 - 1.59)；BMI 最高的兩個分組，死亡率也是顯著偏高的 (BMI - 30 - 34.9: HR, 1.24; 95%CI, 1.08 - 1.42) (BMI ≥ 35.0: HR, 1.33; 95%CI, 1.14 - 1.55)

• BMI vs. Mortality 之 J-shaped 的關係，在「從未吸菸」組的分析更是呈現了線性的顯著相關性 (p<0.001)

• 作者試圖以傳統 BMI 分組方式，但並未對原先研究結果產生顯著影響

Cause-Specific Mortality

• 所有的死亡案例中，死因為 CVD 者共 941 位，癌症則有 784，其餘 1358 位則為其他原因死亡 (e.g., respiratory diseases, renal disease, suicide, and accidents)
• 在全部的病患，以及未曾抽煙的病患之分析顯示，BMI 與 CVD mortality 呈現顯著的 J-shaped 線性相關 (p<0.001 for All participants; p=0.004 for never smoked)

• Cancer mortality 的部份，全部受試者與曾吸菸者的分析顯示，BMI 最輕者 (18.5 - 22.4) 其 cancer mortality 顯著較高 (All participants: HR, 1.51; 95%CI, 1.00 - 2.28)(Ever smoked: HR, 1.87; 95%CI, 1.15 - 3.04)；但在未曾吸菸組的分析則未發現此趨勢。

• 其他原因死亡的部份，在全部受設者的分析也顯示此死亡率與 BMI 呈現 J-shpaed 的相關性。

雖然之前就有許多研究顯示，BMI 太輕與太重都是 mortality 的風險因子 [5-6]，但這個 study 更確認了這種 J-shaped 在 T2DM 的風險相關性。

T2DM 患者十個有九個都是胖子，而每年的 guideline 也都建議罹患 T2DM 的患者應運動甩肉，但甩肉減重之餘，BMI 的控制也是值得我們注意的議題唷。

References

1. Eur Heart J. 2010 Dec;31(23):2897-908. 
2. Metabolism. 2013 Dec 7. pii: S0026-0495(13)00414-9.
3. Diabetes Care. 2010 April; 33(4): 721-727. 
4. N Engl J Med. 2014 Jan 16;370(3):233-44.
5. N Engl J Med. 2010 Dec 2;363(23):2211-9.  
6. Obesity (Silver Spring). 2010 Jan;18(1):214-8.