鈣與鎂用於預防 Oxaliplatin 引起之感覺神經病變 (Ca & Mg to Prevent Oxaliplatin-Induced Sensory Neurotoxicity)

前陣子朋友說他覆核 chemo 處方時，看到某位正在打 FOLFOX 的病人的 premedication 出現了 calcium gluconate 與 magnesium sulfate 的 premedication。

在請益血液腫瘤科醫師後所得到的答覆是：鈣與鎂是用來預防神經炎副作用。

那麼，我們就來看看這方面的用法~

FOLFOX

　　FOLFOX 是結腸直腸癌 (colorectal cancer) 的第一線治療套餐之一，常用的組套 (regimen) 包括：FOLFOX-4 (MOSAIC trial) [1], FOLFOX-6 (GERCOR trial) [2], FOLFOX-7 (GERCOR trial) [3]，以及 FLOX (NSABP C-07 trial) [4]，詳見 Table 1。

Peripheral Neuropathy & Sensory Abnormalities

　　末梢神經病變與感覺異常是 oxaliplatin 知名的副作用，5-FU 則較罕為發生 [5]。而當併用為 FOLFOX regimen 時，副作用發生率會更加提昇 [1]。

　　Oxaliplatin 引起的周邊神經病變通常以末梢知覺異常、遠側麻木 (distal paresthesias) 為表徵，常見的症狀如手指、腳趾刺痛、灼痛感。oxaliplatin-induced sensory neuropathy 的風險因子包括高累積劑量 oxaliplatin、持續的 oxaliplatin cycle，以及病患本身之共伴症，如 diabetes 與半身不遂（偏癱 hemiplegia）等。據統計，有部分感覺異常的病例會於停藥後逐漸恢復，但也可能困擾病患達數年之久。

IV CaMg with Neuroprotectant Effect, Still Controversial

　　而目前針對部分末梢神經病變風險較高但需使用 FOLFOX 的病患，某些血液腫瘤科醫師會考慮投予 IV CaMg 作為 neuroprotectant against：

• IV CaMg: 1g Calcium Gluconate plus 1g Magnesium Sulfate pre- & post-oxaliplatin

　　學理上認為：oxaliplatin 在體內會被代謝為草酸鹽 (oxalate)，若能藉由投予 Ca 與 Mg 使其與草酸複合而達到減少其進入神經的比率，或許能預防神經病變的發生。
　
　　臨床研究中，有些證實了投予 IV CaMg 具有神經保護效果 [6]，但也有許多研究並不支持這種預防性投藥是有效的 [7, 8]。

　　然而，最近 Mayo Clinic 的大頭 - Charles L. Loprinzi 與其團隊發表了一篇 phase III randomized-controlled trial (RCT)，這篇設計得比過去所有研究都更為精良的 study 顯示：IV CaMg 並無法預防 FOLFOX 造成的神經病變 [9]。

　　最後，讓我們以 Charles L. Loprinzi 這句話作為結尾。

「There was "no difference whatsoever" in either acute or chronic oxaliplatin-induced neuropathy between patients who received CaMg and those who did not. Stopping this practice will free up chair time and patient time.」

Thanks to the Devision of Hematology & Oncology, CMUH

在我讀大學與研究所時，曾經整理過一份抗癌藥筆記
到了碩二時，有幸在 CMUH 血液腫瘤科接受 6 週的臨床訓練
也讓我對這門學科領略更多~
感謝林振源醫師與趙玲敏大正妹 NSP ^^

References

1. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2343-51
2. J Clin Oncol. 2004 Jan 15;22(2):229-37
3. J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):394-400.
4. J Clin Oncol. 2007 Jun 1;25(16):2198-204
5. Am J Clin Oncol. 1998 Jun;21(3):248-9. 
6. J Clin Oncol. 2011 Feb 1;29(4):421-7. 
7. Asia Pac J Clin Oncol. 2010 Dec;6(4):270-7.
8. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2010 Mar;32(3):208-11. 
9. J Clinc Oncol. Published Ahead of Print on December 2, 2013 as 10.1200/JCO.2013.52.0536.