2013年12月13日 星期五

又一個可以減重的降血糖藥 (Another OHA May Helps Lower Body Weight)

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【還是要放上這張照片譴責醫療暴力】

新聞:坐月子吃減肥藥 健康產婦猝死

這是個令人遺憾的消息,產後就好好運動,窈窕健康地瘦身就好了,吃藥是何苦呢...

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  目前 FDA 核准用於肥胖症 (obesity) 的藥物只有:orlistat (Xenical), lorcaserin (Belviq) 以及甫核准上市的 phentermine/topiramate (Qsymia)

  其他具有減重效果的藥物,包括口服降血糖藥中的 metformin (Glucophage) 與提高基礎代謝率的 levothyroxine。此外,治療 Type 2 DM 之 GLP-1 analogues (exenatide (Byetta), liraglutide (Victoza)) 也有減輕體重的作用 [1, 2]。


  • 注意:減重,還是要找專業的新陳代謝科醫師尋求治療,並可向專業的藥師諮詢藥物資訊及衛教,切勿擅自服用來路不明的藥品,以免發生危險。


  由於 rosiglitazone (Avandia) 在心血管副作用所帶給我們的教訓,近年來 FDA 在面對糖尿病藥物之新藥審查 (NDA) 時,非常重視新藥之長期 CV safety profile,至於降血糖效果好不好,反而不一定是能否通過 NDA 的主因。

  Sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitor 是新一代口服降血糖藥,其中 canagliflozin (Invokana) dapagliflozin (Forxiga) 已被 FDA 核准用於 T2DM 的治療。關於 SGLT2 inhibitor 的介紹,請見藥師週刊 (The Journal ofTaiwan Pharmacy. 2012;28(3): 56 – 60.) [3]


日前,canagliflozin 也被發現對於「非糖尿病患」之肥胖症患者,具有減重的作用 [4]。

  這是個 Phase IIb double-blind RCT376 位受試者隨機分配到 canagliflozin 50-mg, 100-mg, 300-mg placebo 組,進行為期 12 週的研究

這些受試者的平均 BMI 37 kg/m2,其中有 93% 為肥胖者。

經過 12 週的介入,canagliflozin 使受試者的體重顯著下降,並呈現劑量相關性 (p < 0.05 for all)
  • Placebo: -1.3%
  • Canagliflozin 50-mg: -2.2%
  • Canagliflozin 100-mg: -2.9%
  • Canagliflozin 300-mg: -2.7%

* 體重減輕 > 5% 之患者比例 (canagliflozin 300-mg: 19% vs. placebo: 17%, p = 0.027)

  既然體重都減輕了(雖然很少...,那膽固醇方面呢?四組之間其實在 HDL-C 的變化是差不多的;甚至,canagliflozin 甚至還會輕微提高 LDL-C (canagliflozin: 4.2 – 10% vs. placebo: 6.4%)

  安全性方面,不意外的,canagliflozin 組的女性受試者有較高的比例出現生殖道黴菌性感染 (genital mycotic infections);而其他副作用之發生率,則與 placebo並無顯著差異。


  SGLT2 inhibitor 能藉由抑制腎臟對葡萄糖再吸收,而達到降低血糖的效果,如此減低熱量攝取的方式,或許是其減輕體重的可能機轉。

  就體重機上的數字變化來說,相較於其他的 study 動輒 5% 以上,canagliflozin 的效果似乎只是「微。減重」的程度。而這個 study 僅進行 12 週,且有高達 25% 的受試者提早退出試驗,因此 canagliflozin 要用於減重,應該還有很長的路要走。而 SGLT2 inhibitor  對於脂肪組織的影響究竟為何,相信會是急待檢驗的關鍵。



References

  1. Int J Obes (Lond). 2012 Jun;36(6):843-54.
  2. Diabetes Obes Metab. 2013 Jan;15(1):42-54.
  3. The Journal of Taiwan Pharmacy. 2012;28(3): 56 – 60.
  4. Obesity (Silver Spring). 2013 Nov 13. doi: 10.1002/oby.20663. [Epub ahead of print]

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