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2014年8月10日 星期日

第五屆 Medscape 全球最佳疫苗獎 (The 5th Installment of the Medscape Awards in Infectious Diseases: The Most Important Vaccine, 1980 - 2014)

一個棒棒糖英雄的溫暖故事...
所謂英雄,就是任何真心想要讓世界變得更好的人。
A hero is any person who really intents on making a better place for all people.

-特攻聯盟 2 (Kick-Ass 2), 2013


每個人,都可以是英雄!!!

讓我們一起讓這個世界變得更美麗吧!!!


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第五屆 Medscape 全球最佳疫苗獎 (1980 - 2014),入圍的有:


Pneumococcal Vaccine


Streptococcus pneumoniae (Pneumococcal) 為革藍氏陽性 (Gram-positive),鏈球菌屬。常造成肺炎 (pneumonia)、腦膜炎 (meningitis) 與菌血症 (bacteremia) 等感染。

19 世紀初,那是個 penicllin 與疫苗尚未問世的時代,至少有 80% 的社區型肺炎患者 (community-acquired pneumonia, CAP) 是肇因於 S. pneumoniae 感染。由於其高致病率與高死亡率,現代醫學之父 - Sir William Osler 甚至將 S. pneumoniae 形容為 "Captain of the men of death",足見其可怕之處 [1]。

S. pneumoniae 有許多血清型 (serotype),其中以 19A 與 6C 對人類威脅最大。而目前 23 價多醣體疫苗 (23-valent polysaccharide vaccine; Pneumovax 23) 與 13 價蛋白接合疫苗 (13-valent protein-conjugated vaccine; Prevnar 13) 這兩種疫苗,都能涵蓋這些血清型;雖然這兩種疫苗分別針對的客群略有差異,但都可望能減低 S. pneumoniae 對健康的威脅 [2]。



Human Papillomavirus Vaccine


人類乳突病毒 (HPV) 屬 dsDNA virus,是世界上盛行率相當高的性傳染病 (sexually transmitted disease, STD) ,也是子宮頸癌 (cervical cancer) 的風險因子之一 [3]。目前約有 170 型的 HPV 被獨立分離歸類,並依照造成子宮頸癌前病變 (cervical intraepithelial neoplasm, CIN) 的機率,可約略區分為高風險與低風險型。而高風險型之中,超過 70% 的子宮頸癌都是因為第 16 與 18 型 HPV 所造成的,足見其凶殘 [4]。

一般認為 HPV 的致癌機轉,是因為 HPV 16, 18 的 E6/E7 oncogene 造成細胞進潤增生與誘發癌化,此外 E6 與 E7 也會分別抑制人類的 p53 與 pRb 抑癌基因,造成細胞失去自我調控的能力 [5]。除了子宮頸癌之外,HPV 也陸續被發現與頭頸癌、口腔癌、食道癌、肺腺癌有關 [6]。

目前市面上有對抗 HPV 16, 18 的二價疫苗 - Cervarix (GSK),以及增加對抗 HPV 16, 11 型以預防生殖器疣 (genital warts) 的四價疫苗 - Gardasil (Merck)。由於 HPV 的傳染通常發生於第一次性交時,故疫苗建議在 10 - 14 歲時施打三劑,以確保疫苗保護力。

目前美國預防接種諮詢委員會建議在 2006 年建議女性施打 HPV 疫苗,並在 2009 年加入男性作為建議接種對象 [7]。

兩個藥廠都宣稱疫苗保護力可長達五年以上,但實際上這些 titer 是否能完全外推為臨床效益,目前學界對此議題仍有許多爭論... 



Haemophilus influenzae Type b Vaccine


H. influenzae 是流感嗜血桿菌,為革藍氏陰性桿菌 (Gram negative bacilli),依其夾膜 (polyribitol phosphate, PRP) 構造可分為 a, b, c, d, e & f ,共六種血清型。其中具有夾膜 (biofilm) 的 H. influenzae type b (Hib) 毒性最猛,約有 95% 的 H. influenzae 感染是由 Hib 造成 [8]。

Hib 常造成許多感染症,如菌血症、肺炎、會厭炎 (epiglottitis) 與腦膜炎,因此在疫苗還沒開發之前,Hib 每年在美國造成近 20,000 例的侵入性感染,當時,Hib 可說是全世界孩童最頭痛的壞蛋之一 [8]。

在台灣,Hib 造成的感染並沒有歐美來的多(約為 10% 左右),但即便感染個案較少,卻可能在感染後造成聽力障礙或耳聾 (deafness) 等嚴重神經後遺症,因此站在公衛的角度,Hib 疫苗仍有其價值。

目前台灣較常見的 Hib vaccine 為 Pediacel 五合一疫苗 ( DTaP-Hib-IPV),為自費施打品項:
  • 白喉類毒素 (diphtheria)
  • 破傷風類毒素 (tetanus toxoid)
  • 百日咳 (pertussis)
  • 小兒麻痺 (inactivated polio)
  • 純化多醣蛋白接合 Hib 



Hepatitis B Vaccine


Hepatitis B virus (HBV) 屬 dsDNA virus,主要感染途徑為血液 (blood: IV drug abuser, transfusion)、性交 (sexual) 與生產過程 (perinatal)。此外,由於 HBV 只要微量病毒就能造成感染,因此在醫療人員所發生的針扎意外之中,HBV 更是必須嚴肅致敬的對手。

據統計,全世界有 20 億人口感染 HBV,2.4 億人為慢性 B 肝帶原者,每年約有 60 萬人死於 HBV 相關肝病,如猛暴性肝炎 (fulminant hepatitis)末期肝病 (end-stage liver disease)肝細胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) [9]。在台灣與中國等東亞地區,HBV 盛行率與複雜度,以及 HCC 之比率可以說是全世界最恐怖的地方...

HBV 從未在人工基質 (artificial media) 成功培養過... 所以要研發疫苗變得更加棘手。經過一再改革,終於在 1990 年代推出第三代較為成功的疫苗。

台灣對新生兒與高風險患者的 HBV 疫苗接種計畫已施行 20 餘年,成效卓越,足為世界之表率 [10] !!!

台灣常用品項為 安在時 Engerix-B (GSK)
(第一次聽到我還以為是南韓人的名字...)

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第五屆 Medscape 全球最佳疫苗獎 (1980 - 2014)

得獎的是...... Hepatitis B Vaccine !!!!


獲獎原因為以下幾點:
  • HBV vaccine 是唯一一支「該病源體過往從未在體外基質培養成功」的疫苗!!! 光難度就足以先加 50 分了 (50-points to Gryffindor!!!)
  • 這是第一支針對性交傳染病 (STD) 的疫苗(HPV vac: 我太晚出生了...)
  • 它能大大的降低死亡率,如猛暴性肝炎 (fulminant hepatitis)、末期肝病 (end-stage liver disease) 與肝細胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC)
  • 它是第一支能預防癌症發生的疫苗(肝細胞癌) (HPV vac: 又被搶先了...)



恭喜 HBV vaccine!!!



References

  1. Heffron R. Pneumonia. Cambridge, Mass: Harvard University Press; 1939:305.
  2. J Infect Dis. 2013 Dec 1;208(11):1813-20.
  3. Gynecol Obstet Fertil. 2010 Mar;38(3):199-204. 
  4. N Engl J Med. 2009 Jul 16;361(3):271-8. 
  5. Int J Oncol. 2013 Dec;43(6):1754-62. 
  6. Clin Exp Vaccine Res. 2014 Jul;3(2):168-75. 
  7. Advisory Committee on Immunization Practices. Advisory Committee on Immunization Practices recommended immunization schedule for adults aged 19 years or older: United States, 2014.
  8. MMWR Recomm Rep. 2014;63:1-14. 
  9. Lancet Infect Dis. 2002 Jul;2(7):395-403.
  10. Epidemiol Rev. 2006;28:126-35. Epub 2006 Jun 16. 

2014年4月4日 星期五

HBV 的暴露後預防 (Post-Exposure Prophylaxis of HBV)

今天要聊的是針扎後的預防感染
自己的同伴自己救 (無誤)

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最近聽聞一件朋友夢到的事:有境外的醫療機構,在過去兩年以來,無論病人的體重是多少,Hepatitis B immune globulin (Human)(HyperHEP B)(HBIG) 都只有給 0.5 mL/syringe 一支...


針扎,是許多從事 primary care 的醫療人員會碰到的窘事,而對於這個重要的課題,我們又到底對他了解多少呢?

職業環境針扎導致感染風險 [1]:
  • HBV:視污染源情形:HBeAg (+): > 30% vs. HBeAg (-): 1 - 6%
  • HCV:1.8% (range: 0 - 7%)
  • HIV: 0.3% (range: 0.2 - 0.5%)

今天,我們就來談談 HBV 的暴露後預防 (post-exposure prophylaxis, PEP)



The Serologic & Virologic Tests of HBV

  其中,HBV DNA 與 HBeAg 都是與 HBV 快速複製期比較相關的 biomarker;HBsAg 則通常是最先出現的,但卻也是最晚改變的。
  • HBsAg: appears before symptoms; used to screen blood donors; persists > 6 mo = chronic HBV
  • HBeAg: evidence of viral replication & increase infectivity
  • anti-HBe: indicates waning viral replication, decrease infectivity
  • anti-HBs: indicates resolution of acute disease & immunity (sole marker after vaccination)
  • HBV DNA: presence in serum correlates with active viral replication in liver


HBV-Count & Distribution

  • 高濃度:血液 (blood)、血清 (serum)、傷口滲液 (wound exudates)
  • 中等濃度:精液 (semen)、陰道分泌液 (vaginal fluid)、唾液 (saliva)
  • 低濃度:尿液 (urine)、糞便 (feces)、汗水 (sweat)、淚液 (tears)、乳汁 (breast milk)
由於針扎可能是源於不知名的針頭,自然也無法得知其採集部位為何,所以通常還是會進行 PEP。


Post-Exposure Prophylaxis of HBV

  以暴露於 HBsAg (-), HBeAg (+) 母體的胎兒來看,使用不同 regimen,對於預防 HBV infection 也會有不同的成效:
  • HBIG and initiation of the hepatitis B vaccine (HepB vac) series: 85 - 95% [2, 3]
  • Multiple doses of HBIG alone or hepB vac series alone: 70 - 75% [4]
  • Single dose of HBIG: 50% [5]
  顯而易見的,HBIG plus hepB vac 是成功率最高的組合,也是目前許多醫院針扎流程的選用套餐。

※ 臺大醫院員工污染性尖銳器械傷害後處理及追蹤檢驗流程

通常在針扎或暴露之後,會依照下表進行操作 [6, 7]:


也可以參照 HBIG 仿單裡的建議 - 友善中文版 [8]


HepB vac 建議劑量為:
  • Pediatrics (≦10 y/o): 0.5 mL (10 mcg)
  • Adult or > 10 y/o: 1.0 mL (20 mcg)
  • 可與 HBIG 同時施打,但建議於不同部位進行注射,如左臂與右臂
HBIG 的建議劑量與劑型:

Dosing Recommendations

  • Exposure to blood containing HBV: 0.06 mL/kg IM within 7 days of exposure
  • Sexual contact with persons who carry HBV: 0.06 mL/kg IM within 14 days of last sexual contact with infected persons
  • Infant born to mother who carry HBV: 0.5 mL IM on day of birth
Product Informations
  • HyperHEP B S/D  0.5 mL - Neonatal single-dose prefilled syringe
  • HyperHEP B S/D  1 mL - single-dose prefilled syringe or vial
  • HyperHEP B S/D  5 mL - single-dose vial


Case Simulations

  太陽花醫院進用的 HBIG 的品項為 0.5 mL/syringe。而現有一位 19 歲,體重 50 kg,未曾施打過 HBV 疫苗的醫療人員遭受不明針頭針扎,我們要給予的處置是:
  • 50 kg x 0.06 mL/kg = 3 mL = 6# HBIG 0.5 mL/syringe IM stat
  • HepB vac (1.0 mL) IM stat, followed by 2nd 3rd dose at 1 mo & 6 mo later, respectively. 

The Viewpoint of a Rx

  各家醫院之間的針扎之處理流程可能會有些許的不同,而身為藥師的我們,若能花點時間去了解醫院現有的 HBIG 品項規格與院內針扎流程時,而當哪天我們的好朋友、好同事遭遇針扎時,我們便能調劑「適當」的劑量,以確保他不會暴露於感染的風險之中。

References

  1. Ann Intern Med. 1982 Sep;97(3):367-9. 
  2. Lancet. 1983 Nov 12;2(8359):1099-102.
  3. JAMA. 1985 Mar 22-29;253(12):1740-5. 
  4. Hepatology. 1983 Mar-Apr;3(2):135-41.
  5. MMWR Recomm Rep. 1991 Nov 22;40(RR-13):1-25.
  6. MMWR Recomm Rep. 1991 Nov 15;40(RR-12):1-94.
  7. MMWR Recomm Rep. 2001 Jun 29, 2001 / 50(RR-11);1-42
  8. Product Information: HyperHEP B S/D [package insert]. Research Triangle Park, NC: Grifols; 2013.