2016年6月15日 星期三

US FDA 安全警訊-canagliflozin與dapagliflozin可能導致急性腎損傷


先前,sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitor 被認為可能增加嚴重泌尿道感染風險可能增加酸中毒風險,而 canagliflozin 更被加註可能會導致骨密度下降與增加骨折風險... (這年頭用字遣詞都要比較保守和中性 0rz)


2016.06.14,US FDA 再度對 SGLT2 inhibitor 說話了,只不過這次 FDA 只對 canagliflozin 與 dapagliflozin 說...
  • dapagliflozin (美國 - Farxiga;臺灣 - Forxiga;Xigduo XR, AstraZeneca)
  • canagliflozin (Invokana, Invokamet, Janssen) 尚未進入臺灣市場
嘿幾缸,US FDA 加強了對 dapagliflozin 與 canagliflozin 關於急性腎損傷 (acute kidney injury, AKI) 的安全警訊


【 For 臨床醫療人員 】

開立 dapagliflozin 或 canagliflozin 之前,應評估患者是否具有下列可能加重 AKI 的風險因子,再行處方:
  • 血容降低 (decreased blood volume, hypovolemic)
  • 慢性腎功能障礙 (chronic renal insufficiency)
  • 心衰竭 (congestive heart failure)
  • 正在併用 diuretics, ACEi, ARB, or NSAID
!當處方 dapagliflozin 或 canagliflozin 予患者後,應定期追蹤其腎功能
若發生 AKI,請立即停掉 dapagliflozin 或 canagliflozin;現有資料顯示約有 7 成的患者在停藥後,腎功能可能得以逐漸改善。


【 For 一般民眾 】

服用此兩個品項的患者,如發生尿量減少下肢水腫等急性腎損傷之症狀與徵象時,或是處於脫水、嚴重腹瀉時,請立即與臨床醫療人員聯絡。


【 細部資料 】

US FDA 在 post-marketing 的全國不良反應通報系統 (FAERS) 中發現,自 2013.03.29 ~ 2015.10.19 這段期間,有 101 位確診為 canagliflozin (N=73) 與 dapagliflozin (N=28) 導致之 AKI 病例:
  • 共有 96 位患者需住院治療
  • 共有 15 位患者需接受血液透析治療
  • 共有 22 位患者進入加護病房治療
  • 共有 4 人死亡,其中有 2 位心因性相關死亡
進一步分析這 101 位 AKI 案例:
  • 年齡中位數為 57 歲 (range 28 - 79 y/o)
  • 八成以上的患者年齡 < 60 歲
  • 其中有 10 位患者具有慢性腎臟病病史 (CKD)
  • 共併藥物:
    • 有 51 位患者併用 ACEi
    • 有 26 位患者併用利尿劑 (diuretic)
    • 有 6 位患者併用 NSAID
    • 有 6 位患者同時使用 ACEi 與利尿劑 (diuretic)
  • 58 位患者是在開始使用 canagliflozin 或 dapagliflozin 後一個月內出現 AKI
  • 共 45 位患者接受藥物治療後,Scr 或 eGFR 出現改變:
    • 其中 32 位患者 Scr 變化中位數為 + 1.6 mg/dl
    • 其餘 13 位患者 eGFR 變化中位數為 - 46 ml/min/1.73^m2
  • 共有 78 位患者停用藥物,其中有 56 位腎功能逐漸恢復 (71.8%)
    • 但也有人停藥後腎功能跟瑞凡一樣回不去了,揪竟這兩個藥誘發的 AKI 是否為可逆性傷害,目前仍屬糾葛未明。

  
Source: FDA Drug Safety Communication: FDA strengthens kidney warnings for diabetes medicines canagliflozin (Invokana, Invokamet) & dapagliflozin (Farxiga, Xigduo XR).

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