2015年6月24日 星期三

Dabigatran 之專一性解毒劑:Idarucizumab (Idarucizumab, the specific antidote for dabigatran detoxification)

一般認為,新型口服抗凝血藥物 (non–vitamin K antagonist oral anticoagulants, or new oral anticoagulants; NOAC) 的出血機率較低,但偶然遇到患者大量出血時,目前建議先給予 prothrombin complex concentrate 或是新鮮冷凍血漿 (fresh frozen plasma)。至於服食過量 NOAC 導致中毒,或是需要臨時手術時,血液透析僅能協助移除血中的 dabigatran其他 Factor Xa inhibitor 則無法被洗出來。而過往被認為缺乏專一性的解毒劑的 NOAC,近年來在藥廠的研發與努力下,似乎逐漸露出曙光,目前皆在 US FDA 評估階段中。
        
  • Idarucizumab for Direct thrombin inhibitor - dabigatran (Pradaxa)
          
  • Andexanet alpha for Factor Xa inhibitor - rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis), edoxaban (Lixiana)
    
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今天 NEJM 刊載了一篇關於 dabigatran antidote - idarucizumab 的研究:" RE-VERSE AD ",研究指出:對於服用 dabigatran 出現嚴重出血,或需要緊急手術的患者,投予 idarucizumab 5 gm single dose 後:
  
  • 在 10 分鐘內 (神速!!!)thrombin time 與 clotting time 恢復正常區間之達成率:100%
          
  • 在 10 分鐘內,患者血漿中 unbound dabigatran 濃度被壓制到 < 20 ng/mL (一般認為在此濃度以下,dabigatran 已不具抗凝血效果) 之達成率:88 - 98%
       
  • 輸注 idarucizumab 24 hr 後,患者血漿中 unbound dabigatran 濃度被壓制到 < 20 ng/mL 達成率:79%
        
  • 患者於手術過程中,大多能正常止血 (hemostasis)。
         
  • 輸注 idarucizumab 72 hr 內,血栓事件發生率:1%
    (1/90,此患者給予 idarucizumab 後,並未再重新投予 dabigatran)
 
Adapted from N Engl J Med. 2015 Jun 22. DOI: 10.1056/NEJMoa1502000
   
   
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若日後 US FDA 核准這兩個藥物,台灣會不會有?

很難講,畢竟台灣都沒有多少醫院有備 Digibind (Digoxin Immune Fab) 了~

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