第五屆 Medscape 全球最佳疫苗獎 (The 5th Installment of the Medscape Awards in Infectious Diseases: The Most Important Vaccine, 1980 - 2014)

一個棒棒糖英雄的溫暖故事...

所謂英雄，就是任何真心想要讓世界變得更好的人。
A hero is any person who really intents on making a better place for all people.

－特攻聯盟 2 (Kick-Ass 2), 2013

每個人，都可以是英雄!!!

讓我們一起讓這個世界變得更美麗吧!!!

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第五屆 Medscape 全球最佳疫苗獎 (1980 - 2014)，入圍的有：

Pneumococcal Vaccine

Streptococcus pneumoniae (Pneumococcal) 為革藍氏陽性 (Gram-positive)，鏈球菌屬。常造成肺炎 (pneumonia)、腦膜炎 (meningitis) 與菌血症 (bacteremia) 等感染。

19 世紀初，那是個 penicllin 與疫苗尚未問世的時代，至少有 80% 的社區型肺炎患者 (community-acquired pneumonia, CAP) 是肇因於 S. pneumoniae 感染。由於其高致病率與高死亡率，現代醫學之父 － Sir William Osler 甚至將 S. pneumoniae 形容為 "Captain of the men of death"，足見其可怕之處 [1]。

S. pneumoniae 有許多血清型 (serotype)，其中以 19A 與 6C 對人類威脅最大。而目前 23 價多醣體疫苗 (23-valent polysaccharide vaccine; Pneumovax 23) 與 13 價蛋白接合疫苗 (13-valent protein-conjugated vaccine; Prevnar 13) 這兩種疫苗，都能涵蓋這些血清型；雖然這兩種疫苗分別針對的客群略有差異，但都可望能減低 S. pneumoniae 對健康的威脅 [2]。

Human Papillomavirus Vaccine

人類乳突病毒 (HPV) 屬 dsDNA virus，是世界上盛行率相當高的性傳染病 (sexually transmitted disease, STD) ，也是子宮頸癌 (cervical cancer) 的風險因子之一 [3]。目前約有 170 型的 HPV 被獨立分離歸類，並依照造成子宮頸癌前病變 (cervical intraepithelial neoplasm, CIN) 的機率，可約略區分為高風險型與低風險型。而高風險型之中，超過 70% 的子宮頸癌都是因為第 16 與 18 型 HPV 所造成的，足見其凶殘 [4]。

一般認為 HPV 的致癌機轉，是因為 HPV 16, 18 的 E6/E7 oncogene 造成細胞進潤增生與誘發癌化，此外 E6 與 E7 也會分別抑制人類的 p53 與 pRb 抑癌基因，造成細胞失去自我調控的能力 [5]。除了子宮頸癌之外，HPV 也陸續被發現與頭頸癌、口腔癌、食道癌、肺腺癌有關 [6]。

目前市面上有對抗 HPV 16, 18 的二價疫苗 － Cervarix (GSK)，以及增加對抗 HPV 16, 11 型以預防生殖器疣 (genital warts) 的四價疫苗 － Gardasil (Merck)。由於 HPV 的傳染通常發生於第一次性交時，故疫苗建議在 10 - 14 歲時施打三劑，以確保疫苗保護力。

目前美國預防接種諮詢委員會建議在 2006 年建議女性施打 HPV 疫苗，並在 2009 年加入男性作為建議接種對象 [7]。

兩個藥廠都宣稱疫苗保護力可長達五年以上，但實際上這些 titer 是否能完全外推為臨床效益，目前學界對此議題仍有許多爭論... 

Haemophilus influenzae Type b Vaccine

H. influenzae 是流感嗜血桿菌，為革藍氏陰性桿菌 (Gram negative bacilli)，依其夾膜 (polyribitol phosphate, PRP) 構造可分為 a, b, c, d, e & f ，共六種血清型。其中具有夾膜 (biofilm) 的 H. influenzae type b (Hib) 毒性最猛，約有 95% 的 H. influenzae 感染是由 Hib 造成 [8]。

Hib 常造成許多感染症，如菌血症、肺炎、會厭炎 (epiglottitis) 與腦膜炎，因此在疫苗還沒開發之前，Hib 每年在美國造成近 20,000 例的侵入性感染，當時，Hib 可說是全世界孩童最頭痛的壞蛋之一 [8]。

在台灣，Hib 造成的感染並沒有歐美來的多（約為 10% 左右），但即便感染個案較少，卻可能在感染後造成聽力障礙或耳聾 (deafness) 等嚴重神經後遺症，因此站在公衛的角度，Hib 疫苗仍有其價值。

目前台灣較常見的 Hib vaccine 為 Pediacel 五合一疫苗 ( DTaP-Hib-IPV)，為自費施打品項：

• 白喉類毒素 (diphtheria)
• 破傷風類毒素 (tetanus toxoid)
• 百日咳 (pertussis)
• 小兒麻痺 (inactivated polio)
• 純化多醣蛋白接合 Hib 

Hepatitis B Vaccine

Hepatitis B virus (HBV) 屬 dsDNA virus，主要感染途徑為血液 (blood: IV drug abuser, transfusion)、性交 (sexual) 與生產過程 (perinatal)。此外，由於 HBV 只要微量病毒就能造成感染，因此在醫療人員所發生的針扎意外之中，HBV 更是必須嚴肅致敬的對手。

據統計，全世界有 20 億人口感染 HBV，2.4 億人為慢性 B 肝帶原者，每年約有 60 萬人死於 HBV 相關肝病，如猛暴性肝炎 (fulminant hepatitis)、末期肝病 (end-stage liver disease) 與肝細胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) [9]。在台灣與中國等東亞地區，HBV 盛行率與複雜度，以及 HCC 之比率可以說是全世界最恐怖的地方...

HBV 從未在人工基質 (artificial media) 成功培養過... 所以要研發疫苗變得更加棘手。經過一再改革，終於在 1990 年代推出第三代較為成功的疫苗。

台灣對新生兒與高風險患者的 HBV 疫苗接種計畫已施行 20 餘年，成效卓越，足為世界之表率 [10] !!!

台灣常用品項為 安在時 Engerix-B (GSK)
（第一次聽到我還以為是南韓人的名字...）

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第五屆 Medscape 全球最佳疫苗獎 (1980 - 2014)

得獎的是...... Hepatitis B Vaccine !!!!


獲獎原因為以下幾點：

• HBV vaccine 是唯一一支「該病源體過往從未在體外基質培養成功」的疫苗!!! 光難度就足以先加 50 分了 （50-points to Gryffindor!!!）
• 這是第一支針對性交傳染病 (STD) 的疫苗（HPV vac: 我太晚出生了...）
• 它能大大的降低死亡率，如猛暴性肝炎 (fulminant hepatitis)、末期肝病 (end-stage liver disease) 與肝細胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC)
• 它是第一支能預防癌症發生的疫苗（肝細胞癌） (HPV vac: 又被搶先了...)

恭喜 HBV vaccine!!!

References

1. Heffron R. Pneumonia. Cambridge, Mass: Harvard University Press; 1939:305.
2. J Infect Dis. 2013 Dec 1;208(11):1813-20.
3. Gynecol Obstet Fertil. 2010 Mar;38(3):199-204. 
4. N Engl J Med. 2009 Jul 16;361(3):271-8. 
5. Int J Oncol. 2013 Dec;43(6):1754-62. 
6. Clin Exp Vaccine Res. 2014 Jul;3(2):168-75. 
7. Advisory Committee on Immunization Practices. Advisory Committee on Immunization Practices recommended immunization schedule for adults aged 19 years or older: United States, 2014.
8. MMWR Recomm Rep. 2014;63:1-14. 
9. Lancet Infect Dis. 2002 Jul;2(7):395-403.
10. Epidemiol Rev. 2006;28:126-35. Epub 2006 Jun 16.