Ceftaroline fosamil (Zinforo) 是第五代頭孢菌素 (5th generation cephalosporin)，能有效抑制多種 Penicillin binding protein (PBP)，包含 PBP2a, 2b & 2x，因此對於 MSSA, MRSA，以及對 ceftriaxone 具有抗藥性的 Streptococcus pneumoniae 仍有相當強大的殺菌能力Ceftaroline 常用劑量為
- 皮膚軟組織感染、肺炎：600 mg iv q12h
- 全身性 MRSA 感染（肺炎、菌血症）：600 mg iv q8h
腎功能不全之劑量調整（以 600 mg q12h 為基準劑量）
- CrCl >50 mL/min: usual dose
- CrCl 30-50: 400 mg iv q12h
- CrCl 15-30: 300 mg iv q12h
- CrCl <15: 200 mg iv q12h
- Hemodialysis (HD): 200 mg iv q12h
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那麼 ceftaroline 於連續性腎臟替代治療下 (continuous renal replacement therapy, CRRT) 的劑量建議呢？
首先，截至 2019/07/25 之前，PubMed 以及各大二三級文獻上，並沒有關於 ceftaroline 於 CRRT 的劑量建議資料。透過 Google，我們發現奧地利學者 (Florian Thalhammer, Medical University of Vienna) 主持了一個有機會解答這項問題的臨床試驗 (NCT02007122)
Multiple-dose Pharmacokinetics of Ceftaroline During Continuous and Intermittent Renal Replacement Therapy in Patients Requiring Renal Replacement Therapy
- 該研究在 2013/12 開始進行，預估於 2018/08 結束
- 該研究之試驗結果，到目前還沒被正式刊登
因為我們急於瞭解這個問題，因此我們寄信給 Prof. Thalhammer，教授也很快的回了我們 email，並提供他實驗中的 dosing protocol 提供我們做參考，真的非常非常感謝他（為表示尊重與倫理，在此不會公開揭露 Prof. Thalhammer 提供的數據） 。
政治歸政治，Protocol 歸 Protocol，兒子歸兒子
正當我們猶豫著要怎麼、或者該不該使用這個 protocol dose 時，Antimicrob Agents Chemother. 在 2019/7/26 新刊載的這篇 review article 即時的提供了我們另一個訊息 (Pistolesi V, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Jul 25;63(8). pii: e00583-19)：
Table 3. - IV antimicrobial dosing in critically ill patients with acute kidney injury.
- Ceftaroline dose in intermittent HD: 200-400 mg iv q12h
- Ceftaroline dose in CVVH: 400-600 mg iv q12h
# 上述劑量是從 review article 中，由藥物的物化特性與藥動參數推估出的建議
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好的，以現有資料來看，確實，都是比較間接推導的劑量建議，有些狀況是沒辦法被分析的：
- 病人是否還有殘餘腎功能（恰巧我們的病人原本就處於 ESRD 狀態）
- 治療適應症（是否為複雜性/全身性 MRSA 感染）
- 該菌株是否對 ceftaroline 的感受度為劑量依賴性 (susceptible-dose dependent; SDD) 的難纏菌株（有少部分的 MRSA 對 ceftaroline 為 SDD，但臺灣多數的醫院是沒辦法做相關測試的）
我只是一位平凡的藥師，基於現有的資料（以及我們醫院沒辦法測 ceftaroline 的藥敏之限制），我想對於「複雜性 MRSA 感染」且正在接受 CVVH 治療的患者，我會視病況將劑量略微拉升，以求取較高的治療把握，並謹慎監測相關副作用：
loading dose: 600 mg，maintenance dose: 400-600 mg iv q12h-q8h
再強調一次，這不是專家意見唷！這是平凡人的拙見...
而未來，隨著那篇奧地利研究等其他有 TDM 參酌的文獻被發表，或許就能有更貼近臨床的資料可供參酌。
另一方面，基於 beta-lactam antibiotic 都是 time-dependent bactericidal 的特性，而 CRRT 又是持續不斷的在移除這些藥物，那麼若是將藥物輸注時間適度延長 (extended infusion, or prolong infusion)，學理上確實是可以接受的，但目前對於 ceftaroline 仍未有強烈證據支持此法，且安定性資料闕如，因此個人傾向先使用 1 h/dose 的方式，待日後湊到更多資料，再評估是否再延長輸注時間。
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不同的臨床醫療工作者，對於同一份實證資料，可能會有不同的解讀以及信賴程度。
相對的，同一份實證資料，也不一定適合應用於每一位病人。
而作為一位藥師，我想盡最大的努力，將這些救命武器以最適合的方式應用在病人身上。
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特別感謝 Tina 和小 Q
